Вепезид

Этопозид, действующее вещество препарата ВЕПЕЗИД представляет собой производное подфиллотоксина. В экспериментальных исследованиях этопозид обладает способностью прерывать клеточный цикл на стадии G2. In vitro ВЕПЕЗИД подавляет включение тимидина в ДНК. Высокие концентрации (более 10 мкг/мл) ведут к лизису клеток, находящихся в митозе; при концентрациях в интервале 0,3-10 мкг/мл наблюдалось ингибирование клеток, находящихся в начале стадии профазы.

ВЕПЕЗИД эффективен в эксперименте против ряда опухолей животных, а в клинике против ряда опухолей человека. В большинстве случаев эффективность препарата зависит от частоты применения; наилучшие результаты отмечаются при курсовом применении препарата в течение 3-5 дней.

Фармакокинетика

После введения одним и тем же больным по данным измерения площади под кривыми, описывающими динамику концентрации во времени, биодоступность препарата составляет около 50-90% для капсул и инъекционного раствора, используемого перорально. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,2 часа. Кажущиеся объемы распределения составляют около 1/3 от веса тела. В концентрациях около 10 мкг/мл препарат быстро и более, чем на 90% связывается с белком. Выделение из организма осуществляется в две фазы, причем фаза терминального полувыведения составляет 3-12 часов. Примерно 1/3 введенного количества выводится из организма в неизменном состоянии, а около 15% в форме метаболитов с мочой на протяжении первых 72 часов. Считается, что остающаяся часть подвергается метаболизации. Выделение препарата является более быстрым у детей и замедляется при наличии почечной недостаточности ("внепочечная часть дозы" Gо = 0,25).

1 мягкая желатиновая капсула содержит:
действующее вещество :этопозида 50 или 100 мг;
во флаконах по 20 и 10 капсул.

1 мл раствора для инъекций содержит:
действующее вещество :этопозида 20 мг;
в ампулах и флаконах по 5 мл.

В сочетании с другими цитостатиками повышается токсическое действие ВЕПЕЗИДА на костный мозг. ВЕПЕЗИД не следует разбавлять в растворах, имеющих щелочное значение рН.

Пероральное применение. Суточная доза составляет 100-200 мг/м² площади поверхности тела в течение 3-5 дней; затем следует период, в течение которого препарат не применяется: 4 дня после приема в течение трех дней или две недели после приема в течение 5 дней. Препарат следует принимать натощак; раствор, содержайся в ампуле, можно выпивать со стаканом апельсиновного сока.

Внутривенное вливание. На протяжении 3 или 5 последовательных дней по 50-100 мг/м² площади тела в день с последующим перерывом, продолжительностью от 2 до 3 недель. Препарат разбавляют 5% раствором глюкозы, изотоническим раствором хлористого натрия или смешанным раствором до концентрации менее 0,4 мг/мл. Приготовленный таким образом раствор вводят путем внутривенного вливания в течение 30-60 минут.

Примечания

Указанная дозовая схема относится к монотерапии препаратом ВЕПЕЗИД  или к обычным комбинациям. В том случае, если одновременно проводят назначение других цитостатиков или лучевую терапию, дозу препарата в соответствии с указаниями лечащего врача следует уменьшить. Вопрос о повторном цикле лечения, как правило, может возникать только в тех случаях, когда уровень лейкоцитов превышает 4000/мм³ .При наличии подавления костного мозга следует или отказаться от лечения, или уменьшить дозу в соответствии с указаниями врача. Обычно после 3-4 курсов лечения врач принимает решение о дальнейшей терапии. ВЕПЕЗИД  ни при каких обстоятельствах не следует вводить экстравенозно. Паравенозное введение приводит к болезненным воспалениям и некрозам.

ВЕПЕЗИД противопоказан при аллергии в отношении подофиллотоксина. При беременности или если возможность забеременеть не исключена, лечащий врач должен принять решение по поводу проведения лечения на основании соотношения пользы и риска для матери и ребенка.

За исключением некоторых специальных ситуаций, ВЕПЕЗИД следует применять у больных, которым проведена лучевая терапия или лечение другим миелотоксическим препаратом только после срока, достаточного для регенерации костного мозга; кроме того, у таких больных не должно быть активных признаков инфекции.

Во время лечения еженедельно следует определять формулу крови; особое внимание следует обращать на содержание лейкоцитов и тромбоцитов. ВЕПЕЗИД, как правило, может назначаться лишь врачом, который имеет опыт химиотерапевтического лечения новообразований.

Повышенная чувствительность к препарату Вепезид, печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелое угнетение кроветворения, сердечные аритмии.

• Мелкоклеточная карцинома бронхов.
• Злокачественный лимфогрануломатоз (болезнь Ходжкина) и лимфома на продвинутых стадиях.
• Острая рецидивирующая нелимфоцитарная лейкемия.
• Несеминомная карцинома яичка.

Эффективность препарата ВЕПЕЗИД была также продемонстирована при карциноме хориона, немелкоклеточных опухолях легких и различных других солидных опухолях; место препарата при химитерапии этих заболеваний является предметом текущих исследований.

• нарушение картины крови,
• диарея,
• боли в животе,
• стоматит,
• аллергические реакции,
• нарушение зрения.

При температуре 15–25 °C.

3 года.