Уромитексан

Фармакодинамика
Месна является антидотом акролеина, метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), раздражающего слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного нетоксичного тиоэфира. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.

Фармакокинетика
При внутривенном введении Уромитексан быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Максимальное выведение - через 2-3 ч после в/в инъекции. Период полувыведения после в/в введения в дозе 60 мг/кг в быстрой фазе - 0.17 ч, в медленной фазе - 1.08 ч. Полностью выводится почками в течение 8 ч, причем в первые 4 ч выведение происходит в форме SH-месны, 32% дозы - в виде тиола и 33% - дисульфида. При приеме внутрь абсорбция происходит в тонком кишечнике. Средний пик концентрации свободных тиоловых соединений в моче достигается через 2-4 часа. Около 25 + 10 % принятой дозы обнаруживаются в моче в виде свободной месны в первые 4 часа. В дозе 2-4 г/кв.м..период полувыведения ифосфамида около 4-8 часов. Для поддержания адекватного уровня месны в мочевом пузыре в процессе элиминации уротоксических метаболитов ифосфамида необходима соответствующая кратность приема.

Биодоступность в моче при пероральном приеме составляет 45-79 % от биодоступности при внутривенном введении. Пища не нарушает доступность в моче при пероральном приеме. При комбинированном внутривенном и пероральном применении обнаружение свободной месны в моче составляет. В сравнении с внутривенным введением режим комбинированного введения приводит к увеличению системной экспозиции до 150% и обеспечивает более постоянный уровень экскреции месны с мочой на протяжении суток. Около 5% дозы месны экскретируется в интервале 12-24 часов в отличие от внутривенного режима введения этим можно пренебречь. Фракции назначаемой дозы месны экскретируются с мочой вне зависимости от дозы. Уровень связывания с белком 69-75 %.

1 ампула с концентратом для приготовления раствора для инфузий содержит:
действующее вещество: месна 400 мг в 4 мл.
вспомогательные вещества: эдетат натрия, натрия гидроксид, вода для инъекций;
в упаковке 15 ампул.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
действующее вещество: месна 400мг и 600 мг.
вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кальция дигидрофосфат, крахмал кукурузный, поливидон, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид, диметиконт кремния диоксид;
в упаковке 10 таблеток.

Месна совместима с циклофосфамидом и ифосфамидом, поэтому может вводиться с ними в одном и том же растворе, при этом противоопухолевая активность последних не изменяется.
Фармацевтически препарат несовместим с цисплатином (связывание и инактивация последнего), в связи с чем месну не следует смешивать в одном растворе с цисплатином.
Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность адриамицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а также на активность сердечных гликозидов.

Уромитексан вводят внутривенно струйно (медленно), разовая доза составляет 20% от разовой дозы оксазафосфорина. Первое введение проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью инъекции - через 4 часа и 8 часов после введения оксазафосфорина.
При непрерывной инфузии (24 часа) ифосфамида или циклофосфамида Уромитексан следует вводить в дозе 20% от дозы цитостатика в начале инфузии, затем - в дозе 100% от дозы цитостатика в виде 24-часовой инфузии и по окончании введения цитостатика введение Уромитексан продолжают еще 6-12 часов в той же дозе.

Комбинированная внутривенная и пероралъная терапия. Уромитексан вводят внутривенно струйно (медленно) одновременно с первым введением оксазафосфорина, разовая доза составляет 20% от разовой дозы оксазафосфорина. Через 2 и 6 часов после внутривенного введения перорально принимают таблетки в дозе, составляющей 40% от дозы оксазафосфорина.
Опыт лечения детей с применением таблеток Уромитексан показывает, что целесообразным является более частое (например через каждые 3 часа) и более длительное (например до 6 раз) введение препарата.

Повышенная чувствительность к месне или любому компоненту препарата Уромитексан. Беременность и период кормления грудью.

Месна оказывает защитное действие только на мочевыводяшую систему и не устраняет других побочных действий цитостатиков, поэтому при лечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса поддерживающей и симптоматической терапии.
В период лечения отмечаются ложноположителытые реакции на наличие кетоновых тел в моче. Возможно красновато-пурпурное окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты.

Локальная детоксикация уротоксических эффектов цитостатиков - производных оксазафосфоринов, в т.ч. в следующих случаях:

• при введении оксазафосфоринов в высоких дозах (более 10 мг/кг);
• у пациентов группы риска
• проведенная ранее лучевая терапия на область малого таза,

развитие цистита во время предыдущей терапии оксазафосфоринами, заболевания мочевыводящей системы в анамнезе.

Хранить при температуре не выше +25°C.

Для раствора -  5 лет. Для таблеток - 3 года.