Циклоплатин

Фармакодинамика

ЦИКЛОПЛАТИН (карбоплатин) представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидротация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Фармакокинетика

После однократного введения карбоплатина в виде внутривенной инфузии продолжительностью один час концентрация в плазме общей платины и свободной (подвергающейся ультрафильтрации) платины снижается в соответствии с двухфазной моделью кинетики первого порядка. Начальный период полураспада свободной платины составляет около 1-2 часов, а терминальный период полураспада равен 3-6 часам; общая платина характеризуется сходным начальным периодом полураспада, но терминальный период полураспада у нее более продолжительный (около 24 часов). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не отмечается. Через 24 часа после введения дозы более 85% платины в плазме находится в связанном с белками состоянии.

Карбоплатин выводится преимущественно почками. Около 30% от введенной дозы выводится в неизменном виде. У пациентов с клиренсом креатинина, равным 60 мл/мин или более, приблизительно 65% и 70% от введенной дозы выводится соответственно в течение 12 и 24 часов после введения. Так как карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация карбоплатина присутствует в почечных канальцах, что, возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином.

1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий содержит:
действующее вещество: карбоплатин 50 мг,
вспомогательные вещества :кислота лимонная; натрия гидроксид;     
в коробке 10 флаконов.

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:
действующее вещество: карбоплатин 10 мг,
вспомогательные вещества :вода для инъекций, раствор аммиака (10%);     
во флаконах по 5, 15 и 45 мл.

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксичнескими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

При применении карбоплатина в комбинации с вакцинами, содержащими живые вирусы, может наблюдаться репликация вируса вакцины, что может привести к снижению иммунного ответа.

Специальных антидотов, применяемых в случае передозировки карбоплатина, не существует. При передозировке следует ожидать более выраженные вышеперечисленные побочные эффекты. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа. Трансплантация костного мозга и трансфузии крови могут быть также эффективны в случае побочных эффектов при нарушениях со стороны крови.

ЦИКЛОПЛАТИН может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Пациентам с нормальной функцией почек препарат вводится в следующих дозовых режимах:

• 300-400 мг/м² внутривенно капельно в течение 20-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
• 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 20-60 минут ежедневно в течение 5 дней.

Введение циклоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100 000 клеток/мм³ крови и нейтрофилов не менее 1500 клеток/ мм3 крови.

Введения жидкости до или после применения циклоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга и функции почек терапевтическая доза циклоплатина может коррегироваться следующим образом:

• для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т. е. количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов меньше 50 000 и 500/ мм³ соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы - как в случае монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения - на 25%.
• У пациентов с симптомами нарушения функции почек (клиренс креатинина

Следует также обращать внимание на число тромбоцитов: если при клубочковой фильтрации 30-60 мл/мин число тромбоцитов составляет более 200 000/мл, то общая доза карбоплатины - 40 мг, а при содержании тромбоцитов менее 100 000-200 000/мл - доза карбоплатина должна составлять 300 мг. При клубочковой фильтрации менее 15 мл/мин препарат не следует назначать.

При наличии факторов риска (например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, терапия облучением, общее плохое состояние пациента и/или возраст более 65 лет) рекомендуется снижение на 20-25% дозы препарата. При назначении пациентам циклоплатина одновременно с нефротоксическими препаратами (цисплатин) или препаратами, обладающими миелотоксичностью и ототоксичностью, следует также решить вопрос о коррекции дозы препарата.

Принципиально за функцией почек, картиной крови и тромбоцитов.

Перед примененением раствор циклоплатина следует подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски. Разбавлять карбоплатин следует в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы до достижения концентрации 1-0,5 мг/мл непосредственно перед применением (не более чем через 24 часа после приготовления раствора).

• Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
• Выраженные нарушения функции почек (клиренс ниже 15 мл/мин);
• Тяжелая миелосупрессия;
• Обильные кровотечения;
• Беременность и период лактации.

Введение циклоплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении циклоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.
Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка и потере активности препарата.
Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительный показатель - клиренс креатинина).

Периодически проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проводивших терапию цисплатином и у пациентов в возрасте старше 65 лет.
Так как циклоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты пациентам следует проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.
Женщинам и мужчинам во время лечения цисплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

При применении циклоплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.
В случае попадания препарата в глаза необходимо немедленно промыть их большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть большим количеством воды место соприкосновения с препаратом. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

повышенная чувствительность к препарату Циклоплатин

• Рак яичников и семенной железы
• Герминогенные опухоли у мужчин и женщин
• Рак легких
• Рак мочевого пузыря
• Рак шейки матки
• Опухоли головы и шеи

• нарушение картины крови,
• тошнота, рвота,
• запор или диарея,
• астения,
• снижение остроты зрения и слуха,
• изменение вкуса,
• нарушение функции почек,
• аллергические реакции,
• кровоточивость,
• облысение,
• снижение иммунитета.

Циклоплатин - противоопухолевое средство

Хранить в защищенном от света месте при температуре 5–25 °С.

2 года. После приготовления 5%-м раствором декстрозы - 24 часа (при температуре не выше 25 град.)