Таутакс

• рак молочной железы
• немелкоклеточный рак легкого
• злокачественные опухоли головы и шеи, рак яичников.

Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Во время и в течение по крайней мере трех месяцев после прекращения терапии пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках препятствует их распаду что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. 

Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того доцетаксел оказался активным в отношении некоторых хотя и не всех клеток продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения 4 мин 36 мин и 114 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы.

В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохром-Р450; экскреция с мочой и калом составляет соответственно 6% и 75% дозы. Примерно 80% препарата выводимого с калом обнаруживается в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и в очень незначительном количестве - в неизмененном виде.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансаминазы (ACT) >15 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >25 норм) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не меняется при слабой или умеренной задержке жидкости; сведений о клиренсе препарата при выраженной задержке жидкости нет.

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: доцетаксел в пересчете на безводное вещество 20 мг;

вспомогательные вещества: 

полисорбат-80 0,5 мл, 

лимонная кислота безводная до pH 3,0-4,5, 

этанол (этанол безводный) до 1 мл.

При выборе дозы и режима введения Таутакса в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Таутакс вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таутакс необходимо провести премедикацию глюкокортикостероидами например дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг два раза в день) в течение 3-х дней за 1 день до введения Таутакса.

У больных раком предстательной железы получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12 3 и 1 час до начала введения Таутакса.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Рак молочной железы

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза препарата Таутакс составляет 75 мг/м2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые 3 недели. Всего 6 циклов.

При монотерапии рекомендуемая доза Таутакса составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели.

При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2-х недель с последующим недельным перерывом) Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза препарата Таутакс составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели. В отношении дозы и способа введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба.

Немелкоклеточный рак легкого

Таутакс вводится при монотерапии и в комбинации с препаратами платины в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели.

Метастатический рак яичников

Таутакс вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.

Местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи

Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2. После инфузии препарата Таутакс в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 часа с последующей инфузией фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней.

Этот режим назначают 1 раз в 3 недели и повторяют до 4-х циклов.

После курса химиотерапии назначают лучевую терапию.

Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи

Таутакс вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.

Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы

Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели.

Преднизон или преднизолон назначается внутрь по 5 мг 2 раза в день длительно на весь период курсового лечения препаратом Таутакс.

Метастатический рак желудка включая кардиальный отдел

Таутакс вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели.

После инфузии препарата Таутакс в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 часов с последующей инфузией фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней начиная с момента окончания инфузии цисплатина.

Коррекция дозы

Таутакс вводится при количестве нейтрофилов >1500/мкл. При снижении числа нейтрофилов <500/мкл которое наблюдалось более недели или развитии фебрильной нейтропении или развитии выраженных кожных реакций или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении Таутакса в дозе 60 мг/м2 лечение следует прекратить.

При комбинированной терапии рака молочной железы

Пациенты с операбельной формой рака молочной железы получающие адъювантную терапию при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу препарата Таутакс до 60 мг/м2 продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется то доза препарата Таутакс должна быть снижена с 75 мг/м2 до 60 мг/м2.

У пациентов со стоматитом 3 и 4 степени (классификация токсичности противоопухолевой химиотерапии по ВОЗ) необходимо снижение дозы до 60 мг/м2.

При комбинированном применении препарата Таутакс и капецитабина при первом появлении токсичности 2 степени которая сохраняется до начала следующего цикла терапии препаратами Таутакс/капецитабин лечение может быть отложено до снижения токсичности до 0-1 степени при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы препарата Таутакс.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым эпизодом токсичности 3 степени в любое время цикла лечения лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени затем лечение препаратом Таутакс возобновляется в дозе 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение препарата Таутакс должно быть прекращено.

Дозы капецитабина снижаются в соответствии с его инструкцией по медицинскому применению.

При комбинированной терапии немелкоклеточного рака легких

Для пациентов которые первоначально получают Таутакс в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25000/мкл (с цисплатином) и до <75000/мкл (с карбоплатином) или у пациентов у которых развилась фебрильная нейтропения или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза препарата Таутакс в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м2. Для получения рекомендаций по коррекции дозы цисплатина смотри его инструкцию по медицинскому применению.

При комбинации препарата Таутакс с цисплатином и фторурацилом в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на прием Г-КСФ дозу препарата Таутакс следует уменьшить до 60 мг/м2.

При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Таутакс с 60 мг/м2 до 45 мг/м2.

При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу препарата Таутакс рекомендуется уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующие циклы препарата Таутакс возможны при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл; при сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы препарата Таутакс проводится в соответствии с нижеприведенными рекомендациями:

Для получения рекомендаций по коррекции дозы цисплатина смотри его инструкцию по медицинскому применению.

Особые группы больных

Больные с нарушенной функцией печени

У больных с повышенной активностью трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или ACT) превышающей более чем в 15 раза верхнюю границу нормы (ВГН) и/или щелочной фосфатазы превышающей более чем в 25 раза ВГН рекомендуемая доза препарата Таутакс составляет 75 мг/м2.

У больных с повышенной концентрацией билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (>35 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН применять Таутакс не рекомендуется.

Данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушением функции печени в настоящее время отсутствуют.

Дети

Безопасность и эффективность доцетаксела у детей изучена недостаточно имеется ограниченный опыт применения у детей.

Пожилые люди

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные рекомендации по применению доцетаксела у пожилых людей отсутствуют.

При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Приготовление раствора для инфузии

Необходимый объем концентрата в соответствии с требуемой дозой разводится в 250 мл 5% раствора декстрозы или 09% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг то следует использовать больший объем жидкости для инфузии чтобы концентрация доцетаксела не была выше 074 мг/мл.

Полученный раствор следует осторожно перемешать и использовать в течение 4 часов при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Раствор Таутакса для инфузии как и любые другие препараты для парентерального применения необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

• Ввыраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или другие компоненты препарата;

• исходное число нейтрофилов <1500/мкл;

• выраженные нарушения функции печени;

• беременность и период кормления грудью.

• повышенная чувствительность к препарату Таутакс
• нарушение картины крови
• печеночная недостаточность.

Рак молочной железы:

- адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы (РМЖ) с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

- операбельный рак молочной железы без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов риска развития рецидива);

- местнораспространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве 1-ой линии терапии или в качестве терапии 2-ой линии: в монотерапии при неэффективности предшествующего лечения включавшего антрациклины или алкилирующие средства и в комбинации с капецитабином если предшествующее лечение включало антрациклины);

- метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии.

Немелкоклеточный рак легкого:

- неоперабельный местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии или в монотерапии в качестве терапии 2-ой линии при неэффективности химиотерапии основанной на препаратах платины.

Рак яичников:

- метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (доцетаксел в монотерапии терапия 2-ой линии).

Рак головы и шеи:

- местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом индукционная терапия).

Рак предстательной железы:

- метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном).

Рак желудка:

- метастатический рак желудка включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве терапии 1-ой линии.

• нарушение картины крови
• тошнота, рвота, диарея
• снижение давления, аритмия, стенокардия
• отеки, боли в мышцах и суставах
• кожная сыпь, аллергические реакции
• лихорадка.