Ленвима

Ингибитор протеинкиназы.

Механизм действияЛенватиниб является множественным ингибитором рецепторов тирозинкиназ, избирательно подавляющим киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) - VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) и VEGFR3 (FLT4). Также ленватиниб оказывает ингибирующее воздействие на другие рецепторы тирозинкиназ, задействованные в проангиогенных и онкогенных механизмах, включая рецепторы фактора роста фибробластов 1-го, 2-го, 3-го и 4-го типов (FGFR1, 2, 3 и 4), альфа-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), а также рецепторы тирозинкиназ KIT и RET.

Фармакодинамические эффекты

Электрофизиологические параметры сердцаИсследование влияния ленватиниба на интервал QT у здоровых добровольцев показало, что прием однократных доз 32 мг не увеличивает продолжительность интервала QT/QTc.

Клиническая эффективность

Эффективность препарата Ленвима при лечении дифференцированного рака щитовидной железы, рефрактерного к радиоактивному йоду была подтверждена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного-слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 392 пациентов, в котором конечными точками оценки эффективности были выживаемость без прогрессирования (ВБП), а также общая частота ответа на лечение и общая выживаемость. У пациентов, получавших ленватиниб, показано статистически значимое увеличение показателя ВБП в сравнении с пациентами из группы плацебо (медиана ВБП (95% CI) составила 18.3 месяца против 3.6 месяцев в группе плацебо).

Влияние других лекарственных средств на ленватиниб

Субстраты изоферментов CYP3A, P-гликопротеина и BCRP

При одновременном применении ленватиниба с препаратами, которые угнетают или индуцируют изоферменты CYP3A и P-гликопротеин, а также подавляют белок резистентности рака молочной железы (BCRP), коррекция дозы ленватиниба не требуется.

Препараты, изменяющие pH в полости желудкаПо данным популяционного анализа фармакокинетики ленватиниба у пациентов, получавших препарат в дозах до 24 мг один раз в сутки, препараты, повышающие pH желудочного сока (блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы, антациды) не оказывали существенного влияния на системную экспозицию ленватиниба.

Другие химиотерапевтические препаратыОдновременное применение ленватиниба, карбоплатина и паклитаксела не сопровождалось значительными изменениями фармакокинетики какого-либо из трех препаратов.

Влияние ленватиниба на другие лекарственные препаратыСубстраты ферментов системы цитохрома P450 или УДФ-глюкуронилтрансферазы

Ленватиниб не считается ни мощным ингибитором, ни индуктором ферментов системы цитохрома Р450 или уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансферазы).

Субстраты P-гликопротеина и BCRP

Ингибирующее влияние ленватиниба на процессы молекулярного транспорта, опосредуемые P-гликопротеином и BCRP, являлось минимальным или отсутствовало. Аналогично, экспрессии мРНК гена, кодирующего синтез P-гликопротеина, не наблюдалось.

Субстраты OAT, OCT, OATP, BSEP и альдегидоксидазы

Ленватиниб продемонстрировал ингибирующий эффект в отношении переносчиков органических анионов (ОАТ) OAT1 и OAT3, переносчиков органических катионов (ОСТ) OCT1 и OCT2, органического полипептида, транспортирующего анионы (ОАТР) OATP1B1, а также белка-переносчика солей желчных кислот (BSEP); угнетение OATP1B3 являлось минимальным или отсутствовало. Ленватиниб не подавлял активность альдегидоксидазы в цитозоли клеток печени.

Применение у отдельных групп пациентовВ некоторых субпопуляциях пациентов может иметь место сниженная переносимость ленватиниба (см. раздел «Побочное действие»). После начала лечения ленватинибом рекомендованная доза может быть изменена в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

Пациенты с артериальной гипертензиейДостаточный контроль над артериальным давлением АД должен быть достигнут до начала лечения ленватинибом. Во время лечения следует проводить регулярный мониторинг показателей АД (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточностьюУ пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата по состоянию функции печени не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) рекомендованная доза ленватиниба составляет 14 мг один раз в сутки. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы препарата.

Пациенты с почечной недостаточностьюУ пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы препарата по состоянию функции почек не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендованная доза ленватиниба составляет 14 мг один раз в сутки. Может потребоваться дополнительная коррекция дозы препарата. Ленватиниб не исследовался у пациентов с хроническими заболеваниями почек в терминальной стадии, в связи с чем, применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Применение препарата у лиц пожилого возрастаКоррекция дозы препарата по возрасту не требуется.