Ланвис

острые лейкозы, хронический миелолейкоз

Ланвис - противоопухолевое.

Нарушает синтез ДНК, блокирует митотический процесс в опухолевой клетке. Обладает относительной избирательностью к клеткам костного мозга.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема 100 мг/м2 максимальнаяконцентрация достигается через 2-4 часа и остается в диапазоне 0,03-0,94микромоль (0,03-0,94 нмоль/мл). Концентрация препарата понижается присовместном приеме пищи, а также при рвоте.

Метаболизм

Существуют два основных пути катаболизма: метилирование до2-амино-6-метил-тиопурина и дезаминирование до 2-гидрокси-6-меркаптопурина, споследующим окислением до 6-тиомочевой кислоты.

Фармакодинамика

Ланвис® – это сульфгидрильный аналог гуанина, действующийкак пуриновый антиметаболит. Он активируется до своего нуклеотида – тиогуаниновойкислоты.

Метаболиты тиогуанина подавляют синтез пурина ивзаимопревращение пуринового нуклеотида. Тиогуанин также соединяется снуклеиновыми кислотами, и соединение с ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой)обуславливает цитотоксическое действие этого вещества.

Таблетки

Действующее вещество: тиогуанин 40 мг,

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкартофельный, акация, кислота стеариновая, магния стеарат.

В упаковке 25 шт.

Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Ланвис и в последующие 6 месяцев рекомендуется использовать надежную контрацепцию. В период лечения необходимо регулярно контролировать работу печени, почек, проводить анализы крови.

Симптомы: основное токсическое действие оказывается накостный мозг и гематологическая токсичность будет более сильной при хроническойпередозировке, чем при разовом приеме Ланвиса®.

Лечение: антидот неизвестен. Необходимо внимательноенаблюдение за составом крови и общие поддерживающие меры вместе с назначением переливаниякрови, в случае необходимости.

Внутрь. Взрослым:  (индукция ремиссии) — 100–200 мг/м²  /сут (в 1 или 2 приема) в течение 5–20 дней.

Детям:  доза корректируется по площади поверхности тела, поддерживающая доза — от 60 до 200 мг/м²  , курсами или непрерывно.

Недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (образует активный метаболит).

Ланвис® - активный цитотоксический препарат, которыйиспользуется только по предписанию врача, имеющего опыт в назначении такихпрепаратов. 

Пациенты во время миелосупрессивной химиотерапии чувствительнык различным инфекциям.

Иммунизация живыми вакцин способствует развитию инфекций у больныхсо сниженным иммунитетом. Пациентам, получающим лечение препаратом Ланвис®,  иммунизация живыми вакцинами не рекомендуется.

Ланвис® не рекомендуется для поддерживающей терапии идлительных периодов непрерывного лечения из-за высокого риска развития печеночнойинтоксикации, связанной с повреждением сосудистого эндотелия. Печеночнаяинтоксикация наблюдалась по большей части у детей, получающих Ланвис® в рамкахподдерживающей терапии для лечения острого лимфобластного лейкоза и другихсостояний, сопровождающихся длительным применением тиогуанина. Токсическоепоражение печени наблюдалось преимущественно у мужчин. Обычно данная патологияпроявляется в виде гепатовеноокклюзионной болезни (увеличение печени,   гипербилирубинемия, увеличение массы тела всвязи с задержкой жидкости и асцитом) и признаками и симптомами портальнойгипертензии (спленомегалия, тромбоцитопения,  варикозное расширение вен пищевода), признаки и симптомы которойисчезают после отмены препарата. Гистопатологические проявления, связанные сданной токсичностью, включают гепатопортальный склероз, нодозную регенеративнуюгиперплазию, печеночную пурпуру и перипортальный фиброз. Пациентам с печеночнойинтоксикацией лечение Ланвисом® следует прекратить.

Пациенты должны тщательно наблюдаться во время лечения.Необходимо с частой периодичностью проводить полный анализ крови и еженедельныетесты по оценке функции печени.

Ранними признаками печеночной интоксикации являютсяпризнаки, ассоциированные с состоянием портальной гипертензии (тромбоцитопения,нейтропения и спленомегалия), и возможным повышением уровня печеночныхферментов.

Подавление деятельности костного мозга приводит к развитиюлейкопении и тромбоцитопении, реже – анемии. Процесс является быстро обратимымв случае прекращения приема Ланвиса®  надостаточно ранней стадии.

Пациенты с наследственным дефицитом фермента тиопурин метилтрансферазы(ТПМТ) более чувствительны к миелосупрессивному действию тиогуанина. Они предрасположенык быстрому снижению количества лейкоцитов и тромбоцитов после начала леченияЛанвисом®, особенно при совместном применении препаратов, подавляющих ТПМТ,таких как олсалазин, месалазин или сульфасалазин. Таким образом, необходимовнимательное наблюдение за количественным составом форменных элементов крови.

Во время начала ремиссии острого миелобластного лейкоза убольного может развиться относительная аплазия костного мозга, поэтому важно,чтобы имелись в наличии средства для поддерживающей терапии.  Необходимо принимать меры предосторожности дляпредотвращения развития гиперурикемии, гиперурикозурии и нефропатии, связаннойс повышением мочевой кислоты, особенно когда наступает быстрый клеточный лизис.В ходе индукции ремиссии необходим регулярный анализ крови.

Число лейкоцитов и тромбоцитов продолжает падать послепрерывания терапии, поэтому при первых признаках их ненормально высокогоснижения лечение должно быть временно приостановлено.

Фермент гипоксантин-гуанин-фосфорибосил трансферазаответственен за превращение Ланвиса® в его активный метаболит. Пациенты сдефицитом этого фермента, например, страдающие синдромом Леша-Найхана, могутбыть устойчивыми к действию препарата. Резистентность к азатиоприну, которыйимеет один из аналогичных активных метаболитов, была обнаружена у двух детей ссиндромом Леша-Найхана. Перекрестная резистентность возникает с меркаптопурином, и пациенты не будутвосприимчивы к тиогуанину, если они уже не восприимчивы к меркаптопурину.

Реакция костного мозга на тиогуанин по своему механизмуявляется отсроченной и применение препарата должно быть прекращено или отложено как только выявлено значительноеснижения уровня лейкоцитов.

повышенная чувствительность к препарату Ланвис

• лечение острого лейкоза, в особенности острого миелобластного
• лейкоза и остроголимфобластного лейкоза
• лечение хронического гранулоцитарного лейкоза

нарушение функции печени и/или почек, нарушение картины крови, тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит ,снижение иммунитета, кожная сыпь, зуд

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

5 лет