Навобан

Тошнота и рвота, вызванные противоопухолевой химио- и/или лучевой терапией.

Навобан - противорвотное.

Фармакодинамика 

Трописетрон — сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ_з -рецепторов — подкласса рецепторов к серотонину, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечение с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-НТ) из энтерохромаффиноподобных клеток, расположенных в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ему ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ₃ -рецепторов на периферических нейронах, принимающих участие в возникновении этого рефлекса, а также может оказывать дополнительное прямое действие на 5-НТ₃ -рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующие влияние блуждающего нерва на area postrema. Полагают, что эти эффекты являются основой механизма противорвотного действия трописетрона.

Длительность действия Навобана составляет 24 часа, что позволяет применять его 1 раз в сутки.

При применении Навобана экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается.

Фармакокинетика 

Трописетрон практически полностью (более чем на 95%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Период полуабсорбции составляет в среднем около 20 минут. Максимальная концентрация в плазме (С_mах ) достигается в пределах 3 часов.

Связь с белками плазмы (преимущественно с альфа₁ -гликопротеинами) составляет 71%.

Биодоступность зависит от величины дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей сходны с соответствующими показателями, наблюдавшимися у здоровых добровольцев. Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, 6 или 7 положениях индольного кольца, с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или с желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1). Активность метаболитов трописетрона в отношении 5-НТ_з -рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина. Известно, что около 8% лиц европеоидной расы имеют низкий уровень метаболизма спартеина/дебризохина.

При повторных назначениях Навобана в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышению концентрации трописетрона в плазме. Однако даже у лиц с низким уровнем метаболизма трописетрона применение таких доз Навобана не приводило к увеличению концентрации трописетрона в плазме выше переносимых значений. Поэтому при применении Навобана в рекомендуемой дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней кумуляция трописетрона не расценивается как клинически значимая.

У лиц с высоким уровнем метаболизма трописетрона период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 часов; у пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона величина этого показателя может удлиняться до 45 ч.

Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10% от этой величины. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона общий клиренс снижается до 0.1-0.2 л/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратному удлинению периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC). Величина C_max  и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона доля неизмененного трописетрона, выводящегося с мочой, выше, чем у пациентов с высоким уровнем метаболизма трописетрона.

Капсулы

Действующее вещество :трописетрон (в форме гидрохлорида) 5 мг; 

Вспомогательные вещества:  кремния диоксид коллоидный безводный, магния сгеарат, крахмал кукурузный, лактоза, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, желатин, шеллак;

В упаковке 5 шт.

Раствор для инъекций

Действующее вещество : трописетрон (в форме гидрохлорида) 1 мг; 

Вспомогательные вещества:  уксусная ледяная кислота, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, вода для инъекций;

В упаковке 1 шт.

Следует соблюдать осторожность при назначении на фоне неконтролируемой гипертонии и учитывать возможность снижения скорости реакции. Фенобарбитал и рифампицин снижают концентрацию препарата Навобан в крови.

Раствор для внутривенного введения вводится в виде инфузии (после предварительного растворения) или внутривенно струйно медленно (не менее 1 мин). Раствор также при необходимости можно принять внутрь, предварительно разведя содержимое ампулы апельсиновым соком или колой (приготовленный раствор принимаю сразу после разведения).

Капсулы принимают внутрь утром за час до приема пищи, запивая водой.

Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии

Дети.  
Рекомендуемая доза Навобана для детей старше 2-х лет составляет 0.2 мг/кг; максимальная суточная доза — 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии, препарат вводят внутривенно. Со 2-го по 6-ой день препарат назначают внутрь, в дозе из расчета 0,2 мг/кг; максимальная суточная доза - 5 мг.

Взрослые.  
Взрослым рекомендуют назначать Навобан в виде 6-дневных курсов в дозе 5 мг в сутки. В первый день препарат назначают в/в, за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии. Со 2-го по 6-ой день препарат назначают внутрь.

Если при применении трописетрона не достигается удовлетворительного противорвотного действия, с целью достижения клинического эффекта можно дополнительно назначить дексаметазон.

Устранение и предупреждение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде

Взрослые.  
Навобан рекомендуют применять в/в в дозе 2 мг. Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, Навобан следует применять незадолго до начала наркоза.

Применение у пациентов пожилого возраста  
Коррекции дозы Навобана у пациентов пожилого возраста не требуется.

Гиперчувствительность, детский возраст (до 2 лет).

Повышенная чувствительность к препарату Навобан.

Тошнота и рвота при противоопухолевой терапии (профилактика и лечение) и в послеоперационном периоде.

• головная боль
• запор
• кожная сыпь
• ощущение прилива крови к лицу.

Навобан - сильный противорвотный препарат.

При температуре ниже 30 °C (не замораживать).

5 лет