Авомит

Тошнота и рвота, вызванные противоопухолевой терапией.

Фармакодинамика

Гранисетрон – селективный антагонист серотониновых 5-НТ3 рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у гранисетрона низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая другие подтипы серотониновых рецепторов и дофаминовых D2-рецепторов. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.

Гранисетрон устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.

Гранисетрон не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Фармакокинетика

Распределение

Гранисетрон распределяется по органам и тканям (включая плазму и эритроциты), средний объем распределения составляет 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 65%.

Метаболизм

Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента CYP3А.

Выведение

Почками в неизмененном виде выводится, в среднем, 12% и в виде метаболитов 47% дозы. Оставшиеся 41% дозы выводятся кишечником в виде метаболитов.

Период полувыведения составляет 9 часов, с широкой индивидуальной вариабельностью. Концентрации гранисетрона в плазме слабо коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печеночной недостаточностью ,вызванной неопластическими изменениями, общий плазменный клиренс составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

Фармакокинетика у детей: при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела, клинически значимая разница в фармакокинетике у взрослых и детей отсутствовала.

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:
действующее вещество :гранисетрона гидрохлорид 1,12 мг в пересчете на гранисетрон основание 1,0 мг;
вспомогательные вещества :натрия хлорид 9 мг, лимонной кислоты моногидрат 2 мг, кислота хлористоводородная до pH 5,3±0,3, натрия гидроксид pH 5,3±0,3, вода для инъекций до 1 мл.
По 1 или 5 флаконов с инструкцией по применению в пачке из картона.

Гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3А4 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии.

In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента СYP3А4. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.

При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при внутривенном введении) примерно на четверть.

Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, транквилизаторами, блокаторами Н₂ -гистаминовых рецепторов, протонного насоса ингибиторами, цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.

Специфических антидотов для гранисетрона не существует. В случае передозировки, лечение симптоматическое. Применение 38 мг гранисетрона в виде однократной внутривенной инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.

Взрослые

Тошнота и рвота при цитостатической и/или лучевой терапии

С профилактической целью: 3 мг внутривенно капельно в течение 5 минут после разведения в 20-50 мл инфузионного раствора или внутривенно струйно в течение 30 секунд в неразведенном виде до начала химиотерапии или лучевой терапии. Пациентам с массой тела менее 50 кг препарат Авомит вводится в дозе 20-40 мкг/кг.

Курс профилактического лечения – до 5 дней. В большинстве случаев однократного применения препарата Авомит достаточно для контроля тошноты и рвоты в течение 24 часов.

С лечебной целью: при необходимости дополнительно к профилактическому введению препарата Авомит можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 минут), каждая в дозе не более 3 мг, с интервалом не менее 10 минут в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.

Терапия послеоперационной тошноты и рвоты

- однократно 1 мг внутривенно (без разведения раствором для инфузий) медленно (не менее 30 секунд).

Дети от 2 до 16 лет

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии

С профилактической целью: 20 мкг/кг в 10-30 мл раствора для инфузий в течение 5 минут внутривенно капельно до начала цитостатической терапии.

С лечебной целью: при необходимости дополнительно к профилактическому введению препарата Авомит можно провести не более 2-х дополнительных инфузий (по 5 минут), каждая в дозе 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 минут. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мкг/кг.

Терапия послеоперационной тошноты и рвоты

Данные о применении гранисетрона для терапии послеоперационной тошноты и рвоты у детей отсутствуют.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Для получения раствора препарата Авомит для внутривенного капельного введения используют следующие инфузионные растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,18% раствор натрия хлорида, 4% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или раствор маннитола. Использование других растворов не допускается. Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу после его приготовления. Готовый раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре (15-25 °С) при нормальном комнатном освещении.

• Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата Авомит.
• Реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3 рецепторов в анамнезе.
• Кормление грудью.
• Детский возраст до 2-х лет (отсутствие данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью: частичная кишечная непроходимость, беременность

Так как Авомит может угнетать моторику кишечника, пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата Авомит должны находиться под наблюдением врача.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Данные о влиянии препарата Авомит на способность к вождению транспортного средства отсутствуют. Однако следует помнить о возможном возникновении сонливости и головокружения при терапии препаратом Авомит.

• Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2-х лет.
• Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.
• Лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

• головная боль
• запор
• аллергические реакции.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.