Симулект

Профилактика отторжения транспалантации почки

Иммунодепрессант, ингибитор интерлейкинов. Симулект является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgGi_k ), своим действием направленным против α-цепочки рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Симулект специфично связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высоко аффинитивный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0.2 мкг/мл. Когда концентрации падают ниже этого уровня, проявление антигена CD25 возвращается к исходным значениям в течение 1-2 недель. Симулект не вызывает высвобождение цитокина или миелосупрессию. Симулект при сопутствующем использовании циклоспорина (в виде микроэмульсии) и кортикостероидов значительно снижает число эпизодов острого отторжения.

Фармакокинетика
Всасывание
C_max в сыворотке крови после 30-минутной внутривенной инфузии 20 мг составляет 7.1±5.1 мг/л. Имеется пропорциональное увеличение показателей С _max и AUC относительно дозы вплоть до самой высокой однократной дозы 60 мг.

Распределение
V_d в состоянии равновесия составляет 8.6±4.1 л. Широта и степень распределения в различных областях организма полностью не изучены. Выявлено, что Симулект связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.

Выведение
Терминальный T_1/2 7.2 ±3.2 суток. Суммарный клиренс составляет 41±19 мл/ч.

1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для внутривенного введения содержит:
действующее вещество :базиликсимаб 20 мг,
вспомогательные вещества :натрия гидрофосфат безводный — 0,992 мг; натрия хлорид — 1,608 мг; калия дигидрофосфат — 7,212 мг; сахароза — 20 мг; глицин — 40 мг; маннитол — 80 мг;
выпускается в комплекте с растворителем: вода для инъекций — 5 мл

Поскольку Симулект является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме "препарат-препарат".

В дополнение к циклоспорину в форме микроэмульсии, ГКС, азатиоприну и микофенолату мофетилу, использование других лекарственных препаратов, которые обычно вводят при трансплантации органов, не увеличивает проявлений побочных реакций. Эти средства сопутствующей терапии включают системные противовирусные, антибактериальные и противогрибковые препараты, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов, и диуретики.

В ходе трех клинических исследований изучалось применение Симулекта в комбинации с трехкомпонентной схемой терапии, которая включала либо азатиоприн, либо микофенолата мофетил. Общий клиренс Симулекта был снижен, в среднем, на 22% при добавлении азатиоприна в режим, включающий циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды. Общий клиренс Симулекта из организма был снижен, в среднем, на 51% при добавлении микофенолата мофетила в режим, включающий циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероидов.

Иммунологический ответ на человеческие противомышиные антитела (реакция НАМА) у больных, принимавших Симулект ,наблюдался в редких случаях (3.5%). Использование Симулекта не влияет на последующее лечение препаратами мышиных антилимфоцитарных антител.

Случаев передозировки не выявлено.

Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Внутривенно.

Для взрослых рекомендуемая доза — 40 мг, разделенная на 2 введения по 20 мг.

Для детей и подростков (в возрасте от 1 до 17 лет) с массой тела менее 35 кг рекомендуемая общая доза — 20 мг, разделенная на 2 введения по 10 мг; если масса тела составляет 35 кг и более, препарат Симулект назначают в суммарной дозе 40 мг, разделенной на 2 введения по 20 мг.

Существуют ограниченные сведения о применении препарата Симулект у пожилых пациентов (65 лет и старше) .Не имеется данных, которые свидетельствовали бы о необходимости изменения режима дозирования по сравнению с рекомендациями для более молодых пациентов.

Первое введение проводят за 2 ч до операции по трансплантации. Введение препарата Симулект возможно только в случае абсолютной уверенности в том, что пересадка будет проведена и пациенту будет назначена базовая иммуносупрессивная терапия.

Второе введение 20 мг препарата Симулект проводят через 4 дня после операции. От введения второй дозы следует воздержаться в случае потери (отторжения) трансплантата или развития реакций повышенной чувствительности на введение первой дозы.

Рекомендации по приготовлению раствора для инъекций или инфузий

Раствор для инъекций или инфузий готовят в асептических условиях.

Во флакон, содержащий 20 мг лиофилизата для приготовления раствора для инъекций добавить 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы. Необходимо осторожно потрясти флакон до растворения порошка. Приготовленный раствор должен быть прозрачен или слегка опалесцировать, бесцветен, не должен содержать видимых включений. Раствор желательно использовать сразу после приготовления, однако возможно хранение не более 4 часа при температуре (20–22 °C) или не более 24 часов при температуре 2–8 °C.

Если в течение указанного времени при соответствующих условиях хранения раствор не был использован, его следует уничтожить.

Полученный раствор препарата Симулект изотоничен и может быть введен в виде болюсной инъекции. Для приготовления раствора для инфузий полученный раствор доводят до объема не менее 50 мл с помощью 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Продолжительность инфузий — 20–30 минут.

Препарат Симулект следует вводить при помощи отдельной системы и не смешивать с другими препаратами для внутривенного введения.

Проверена и установлена совместимость раствора со следующими системами для инфузий: мешок для инфузий Baxter minibag NaCl 0,9%; системы для инфузий Luer Lock™, Н. Noolens; Sterile vented i.v. set, Abbott; Infusion set, Codan; Infusomat™, Braun; Infusiongerat R 87 plus, Ohmeda; Lifecare 5000™ Plumset Microdrip, Abbott; Vented basic set, Baxter; Flashball device, Baxter; Vented primary administration set, Imed.

Совместимость с другими коммерческими системами не проверялась.

Детский возраст до 1 года.

Симулект должен назначаться только врачами, имеющими опыт использования иммуносупрессивной терапии после органной трансплантации, которые работают в учреждениях, оборудованных и обеспеченных адекватными лабораторными и поддерживающими ресурсами, включая лекарственные средства для лечения тяжелых реакций гиперчувствительности.

Реакции гиперчувствительности

Тяжелые острые (менее 24 ч) реакции гиперчувствительности наблюдались как при первоначальном введении Симулекта ,так и при повторном введении препарата. Реакции гиперчувствительности включают такие реакции анафилактоидного типа, как сыпь, крапивница, зуд, чиханье, хрип, гипотензия, тахикардия, диспноэ, бронхоспазм, легочной отек, сердечная недостаточность, легочная недостаточность и синдром проницаемости капилляров. Если возникает тяжелая гиперчувствительность, то терапию Симулектом нужно отменить и последующие дозы не вводить. Если пациенты получали Симулект в прошлом, нужно соблюдать осторожность при повторном назначении курсов терапии этим лекарственным препаратом.

Существует подгруппа пациентов с повышенным риском развития реакции гиперчувствительности. Это пациенты, у которых после первого применения Симулекта сопутствующая иммуносупрессия была остановлена преждевременно из-за, например, отмены трансплантации или ранней гибели трансплантата. Острые реакции гиперчувствительности наблюдались после повторного применения Симулекта для последующей трансплантации у некоторых из этих пациентов.

Новообразования и инфекции

Пациенты, которые получают иммуносупрессивную терапию после трансплантации, включая комбинации с или без Симулекта ,подвержены повышенному риску развития лимфопролиферативных расстройств (таких как лимфома) и оппортунистических инфекций (таких как цитомегаловирус). В клинических исследованиях частота оппортунистических инфекций была одинаковой у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без Симулекта .Не было обнаружено различий в частоте возникновения злокачественных новообразований и лимфопролиферативных нарушений у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без Симулекта .

Вакцинация

Нет данных о влиянии живых и неживых вакцин, а также передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих Симулект .Тем не менее живые вакцины не рекомендуется для иммуносупрессивных пациентов. Неживые вакцины могут применяться иммуносупрессивным пациентам, однако ответ на вакцину может зависеть от степени иммуносупрессии.

Опыт использования Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличными от циклоспорина и кортикостероидов, носит ограниченный характер. По схеме рекомендованной дозировки Симулект назначался совместно с азатиоприном ограниченному числу больных. Другие больные получали мофетил микофенолата или антительную терапию, такую как ОКТ 3 или ATG/ALG в различное время после трансплантации. Поскольку такие больные не проявляли симптомов чрезмерной иммуносупрессии, сопутствующее использование Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличными от циклоспорина в виде микроэмульсии и кортикостероидов, может повысить потенциал чрезмерной иммуносупрессии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не ожидается, что Симулект может влиять на качество вождения автомашины или управления механизмами.

повышенная чувствительность к препарату Симулект

Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов (взрослых и детей) с впервые пересаженной почкой.

Препарат Симулект должен использоваться при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии у пациентов с уровнем реактивных антител меньше 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или микофенолат.

Запоры, инфекции мочевыводящих путей, тошнота, отеки, повышение давления, анемия, головная боль, аллергические реакции.

Профилактика отторжения органов

При температуре 2–8 °C. После приготовления — 24 ч (при температуре 2–8 °C) и 4 ч (при температуре 15–25 °C)

3 года.