Актос

Фармакодинамика
АКТОС представляет собой пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда, действие которого зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ). PPAR-γ рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. АКТОС снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате чего происходит увеличение утилизации инсулинозависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

У больных сахарным диабетом типа 2 снижение инсулинорезистентности под действием препарата АКТОС вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1С .В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.
У больных сахарным диабетом типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение содержания липопротеинов высокой плотности. При этом, изменения уровня липопротеинов низкой плотности и общего холестерина у данных пациентов не наблюдается.

Фармакокинетика
Всасывание .При приёме внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в сыворотке крови через 30 минут, максимальные концентрации наблюдаются через 2 часа. Приём пищи вызывает незначительную задержку в достижении максимальной концентрации, которая наблюдается через 3-4 часа, но пища не изменяет полноту всасывания.
Распределение .Кажущийся объем распределения (Vd/F) пиоглитазона после приёма однократной дозы составляет в среднем 0,63±0,41 (среднее ±SD -квадратичное отклонение) л/кг массы тела. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), в основном с альбумином. В меньшей степени он связывается с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

Метаболизм .Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов: метаболиты M-II, М-IV (гидроокиси- производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты также частично превращаются в коньюгаты глюкуроновой или серной кислот. После многократного введения препарата помимо пиоглитазона в сыворотке крови обнаруживаются метаболиты M-III и М-IV, являющиеся основными родственными соединениями. В равновесном состоянии концентрация пиоглитазона составляет 30%-50% от общего пика концентрации в сыворотке и от 20% до 25% от общей площади под фармакокинетической кривой.
Печеночный метаболизм пиоглитазона осуществляется основными изоформентами цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4). В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

Выведение .После приёма внутрь около 15%-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Через почки выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, он выводится в основном в форме метаболитов и их коньюгатов. При приёме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизменённой форме, так и в форме метаболитов и выводится из организма с калом.
Средний период полувыведения пиоглитазона и общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) колеблется в пределах от 3 до 7 часов и от 16 до 24 часов, соответственно. Общий клиренс составляет 5-7 л/час.
Концентрации общего пиоглитазона в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 часа после однократного приема суточной дозы.

1 таблетка содержит:
действующее вещество :пиоглитазона гидрохлорид эквивалентный 15 мг, 30 мг или 45 мг пиоглитазона;
вспомогательные вещества :лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлозы кальций и магния стеарат.
в упаковке 7 или 30 таблеток

При совместном приёме с препаратами сульфонилмочевины или инсулином возможно развитие гипогликемии.
Ингибиторы CYP2C8 (например, гемфиброзил) могут повышать площадь под кривой зависимости концентрации пиоглитазона от времени (AUC), а индукторы CYP2C8 (например, рифампицин) могут уменьшать AUC пиоглитазона. Совместный приём пиоглитазона и гемфиброзила приводит к трёхкратному увеличению AUC пиоглитазона. Поскольку это увеличение может вызвать дозозависимое усиление побочных реакций пиоглитазона, совместное введение этого препарата с гемфиброзилом может потребовать уменьшения дозы пиоглитазона.

Совместное применение пиоглитазона и рифампицина приводит к снижению на 54% AUC пиоглитазона. Такая комбинация может потребовать увеличения дозы пиоглитазона для достижения клинического эффекта.
У больных, принимающих АКТОС и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.
Не отмечается изменений в фармакокинетике и фармакодинамике при одновременном приеме препарата АКТОС с глипизидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, метформином. In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата АКТОС с эритромицином, астемизолом, блокаторами кальциевых каналов, цизапридом, кортикостероидами, циклоспорином, гиполипидемическими лекарственными средствами (статины), такролимусом, триазоламом, триметрексатом, кетоконазолом и итраконазолом отсутствуют.

Передозировка препаратом АКТОС при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.
Передозировка препаратом АКТОС в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии. Специфического лечения передозировки не существует. Требуется проведение симптоматической терапии (например, лечение гипогликемии).

Препарат АКТОС следует принимать один раз в сутки независимо от приёма пищи.
Доза препарата устанавливается врачом индивидуально.
Монотерапия
Монотерапия препаратом АКТОС у больных, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, может быть начата с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 мг 1 раз в сутки. При неэффективности монотерапии препаратом, следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

Комбинированная терапия
Производные сульфонилмочевины .Лечение препаратом АКТОС в комбинации с препаратом сульфонилмочевины можно начинать с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом АКТОС дозу препарата сульфонилмочевины можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии дозу препарата сульфонилмочевины необходимо уменьшить.
Метформин .Лечение препаратом АКТОС в комбинации с метформином можно начинать с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом АКТОС дозу метформина можно оставить прежней. Развитие гипогликемии при данной комбинации маловероятно, поэтому маловероятна необходимость в коррекции дозы метформина.
Инсулин .Лечение препаратом АКТОС в комбинации с инсулином можно начинать с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом АКТОС дозу инсулина можно оставить без изменения. У больных, получающих препарат АКТОС и инсулин, при развитии гипогликемии или при снижении концентрации глюкозы в плазме до уровней менее чем 100 мг/дл, доза инсулина может быть снижена на 10%-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально на основании снижения уровня гликемии.

Максимально рекомендованная доза
Доза препарата АКТОС при монотерапии не должна превышать 45 мг/сут.
При комбинированной терапии доза препарата АКТОС не должна превышать 30 мг/сут.
У больных с почечной недостаточностью коррекция дозы АКТОС не требуется. Данных о применении препарата АКТОС в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

• установленная повышенная чувствительность к пиоглитазону или к одному из компонентов препарата Актос;
• сахарный диабет типа 1;
• диабетический кетоацидоз;
• беременность, период грудного вскармливания;
• тяжелая сердечная недостаточность III-IV степени по NYHA (Нью-йоркская Ассоциация Сердца);
• возраст до 18 лет.

С осторожностью
Отечный синдром, анемия, печеночная недостаточность (повышение уровня ферментов печени в 1-2.5 раза выше верхней границы нормы), сердечная недостаточность.

Комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата АКТОС должен также включать рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и. для поддержания эффективности лекарственной терапии.
Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbAic, который является лучшим показателем гликемического контроля в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA_1C отражает уровень гликемии в течение последних двух-трёх месяцев.

Лечение препаратом АКТОС рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1C (3 месяца), если при этом не наблюдается ухудшение гликемического контроля. У больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая и препарат АКТОС^® ,может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.
Препарат АКТОС следует с осторожностью применять у больных с отёками.
Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при использовании в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противодиабетическими препаратами, включая инсулин. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов и признаков сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве.

При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона.
Описаны случаи сердечной недостаточности при использовании пиоглитазона в сочетании с инсулином.
Поскольку нестероидные противовоспалительные средства и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное введение этих препаратов может повысить риск развития отеков.
Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с болезнью сердца, включая инфаркт миокарда, стенокардию, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.
Поскольку увеличение объёма циркулирующей крови может быстро привести к развитию отека и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо уделить пристальное внимание следующему:

1. Не следует назначать таблетки АКТОС пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.
2. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими препарат АКТОС. При возникновении отёков, резкого увеличения веса тела, появлении симптомов сердечной недостаточности и др., следует принять ответные меры, например, прекратить прием препарата АКТОС, назначить петлевые диуретики (фуросемид и др.).
3. Необходимо проинструктировать пациента по поводу отеков, резкого увеличения веса тела или изменений в симптомах, которые могут возникнуть при приеме препарата АКТОС, чтобы пациент немедленно прекратил приём препарата и обратился к врачу.

Поскольку применение препарата АКТОС может привести к возникновению отклонений в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходима периодическая регистрация ЭКГ. При выявлении отклонений следует пересмотреть режим приёма препарата, возможность его временной отмены или снижения дозы.
У всех больных до начала лечения препаратом АКТОС следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.
Также следует проводить тесты по определению функции печени, если у больного развиваются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом АКТОС должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей.

В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.
Лечение препаратом АКТОС не следует начинать, если у больного обнаруживаются клинические проявления активного течения заболевания печени или уровень AЛT превышает верхний предел нормы в 2,5 раза.
Больные с умеренно повышенным уровнем ферментов печени (уровень AЛT в 1-2,5 раза выше верхнего предела нормы) до начала лечения или во время лечения препаратом АКТОС подлежат обследованию для определения причины повышения уровня этих ферментов. Начало или продолжение лечения препаратом АКТОС больных с умеренным увеличением уровня ферментов печени должно проводится с осторожностью.
В этом случае рекомендуется более частый контроль за клинической картиной и проведение исследования активности «печёночных» ферментов. В случае увеличения уровней трансаминаз в сыворотке крови (AЛT в >2,5 раза выше верхнего предела нормы) контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения.

Если уровень AЛT в 3 раза превышает верхний предел нормы, то повторный тест по определению уровня AЛT следует провести как можно быстрее. Если уровни АЛТ удерживаются на значениях, в 3 раза превышающих верхний предел нормы, то лечение препаратом АКТОС следует прекратить. До начала терапии препаратом АКТОС и каждые 2 месяца в течение первого года лечения рекомендуется контролировать уровень AЛT.
Больным, получающим кетоконазол одновременно с препаратом АКТОС, должен регулярно проводиться контроль глюкозы.

Сахарный диабет типа 2 (как в виде монотерапии, так и для применения в виде комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям).

• головная боль,
• боли в мышцах,
• низкое содержание сахара в крови,
• нарушение целостности зубов

При температуре 15-30°С в защищенном от влаги и света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.