Веро-Лозартан

Артериальная гипертония ,сердечная нелостаточность .

Веро-Лозартан  - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ₁ ). Ангиотензин II избирательно связывается с АТ₁  рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает важные биологические эффекты, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, а также пролиферацию гладкомышечных клеток.

Исследования in vitro и in vivo показали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II  независимо от источника или пути его синтеза

Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (уменьшение систолического и диастолического АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала регулярного приема препарата.

Лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек).

У больныхс артериальной гипертензией с протеинурией (более 2 г/) без сопутствующего сахарного диабета применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.

Лозартан стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы. Лозартан в дозе до 150 мг/ не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы крови натощак.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2С9 цитохрома Р450 с образованием в 10-40 раз более активного метаболита. Системная биодоступность лозартана - около 33%. C_max  лозартана в плазме крови после приема внутрь достигается через 1-1.5 ч, C_max  его активного метаболита - через 3-4 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

92% лозартана и 99% его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. V_d  лозартана - 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Приблизительно 14% лозартана, принимаемого пациентом внутрь, превращается в активный метаболит. У небольшого числа пациентов (приблизительно 1%) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2  лозартана около 2 ч, а активного метаболита - около 6-9 ч. При приеме препарата в дозе 100 мг/ ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. Почками выводится 35% (из них 4% - в неизмененном виде и 6% - в виде активного метаболита), остальное количество (60%) - через кишечник.

У здоровых добровольцев после приема внутрь ¹⁴ С изотопом меченого лозартана радиоактивная метка обнаруживалась в моче в количестве около 35%, в кале - около 58%.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1.7 раз выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола.

При КК выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У больных, которые нуждаются в гемодиализе, значение AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не существенно отличаются от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующее значение у мужчин, страдающих артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не отличаются.

1 таблетка содержит:
действующее вещество: лозартан калия 50 мг;
в упаковке 10 таблеток.

При комбинированном назначении с мочегонными суточная доза препарата Веро-Лозартан не должна превышать 25 мг.

Совместим с др. антигипертензивными средствами. На фоне диуретиков (больших доз) увеличивает риск развития чрезмерной гипотензии у пациентов с дегидратацией.

Внутрь, независимо от приема пищи (возможен совместный прием с другими антигипертензивными препаратами). При артериальной гипертензии  — 50 мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают до 100 мг. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 3–6 нед после начала приема. Для пациентов с сердечной недостаточностью начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки.

Доза титруется с недельными интервалами (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки, в зависимости от переносимости препарата. Больным, получающим высокие дозы диуретиков, начальную дозу понижают до 25 мг 1 раз в сутки. При нарушении функции печени необходимо понижение дозы. Пациентам пожилого возраста, при нарушении функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы.

• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы,;
• галактоземия;
• синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.

С осторожностью :артериальная гипотензия, нарушение водно-электролитного баланса, снижение объема циркулирующей крови, печеночная и/или почечная недостаточность (в т.ч. двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки).

При нарушении функции печени (в т.ч. в анамнезе) необходимо назначать меньшие дозы (значительно увеличивается концентрация препарата в плазме, особенно при циррозе печени).

Повышенная чувствительность к препарату Веро-Лозартан.

• хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
• сахарный диабет 2 типа с протеинурией (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии);
• снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

• головокружение при резком изменении положения тела,
• головная боль,
• головокружение,
• утомляемость,
• сухой кашель,
• фарингит ,
• тошнота,
• диспепсия,
• диарея,
• гриппоподобный синдром,
• повышение уровня калия в крови,
• аллергические реакции.

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

2 года.