Моноприл

Моноприл – гипотензивное.

Фармакодинамика

Фозиноприл — сложный эфир, который гидролизуется в организме под действием ферментов в активное соединение фозиноприлат. Благодаря специфической связи фосфинатной группы с АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, что приводит к вазодилатации и снижению секреции альдостерона. Последний эффект может приводить к незначительному увеличению концентрации ионов калия в сыворотке (в среднем 0,1 мэкв/л) и снижению концентрации ионов натрия и объема жидкости. Фозиноприл подавляет метаболизм пептида брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим действием, за счет этого антигипертензивное действие препарата может усиливаться.

Снижение АД не сопровождается изменением ОЦК, мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. После приема внутрь гипотензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 3–6 ч и сохраняется 24 ч.

При сердечной недостаточности положительные эффекты Моноприла^®  достигаются, главным образом, за счет торможения ренин-альдостероновой системы. Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард.

Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения сердечной недостаточности.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 30–40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но ее скорость может замедляться. Гидролитическое превращение фозиноприла под действием ферментов в фозиноприлат происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке ЖКТ. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, а степень превращения заметно не меняется. C_max  в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы. Фозиноприлат связывается с белками крови на ≥95%, имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.

Фозиноприл выводится из организма в равной степени через печень и почки. У больных артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени T_1/2  фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. У больных с сердечной недостаточностью значение Т_1/2  составляет 14 ч. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины. У больных с нарушенной функцией почек (Cl креатинина <80 мл/мин/1,73 м² ) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у больных с нормальной функцией почек, в то время как всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменяются. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через печень. Умеренное увеличение значений AUC в плазме крови (менее чем вдвое, по сравнению с нормой) наблюдается у больных с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (Clкреатинина <10 мл/мин/1,73 м² ). У больных с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких больных составляет примерно половину по сравнению с больными с нормальной функцией печени.

Таблетки

Действующее вещество:  фозиноприла натрия 20 мг.

Одновременное применение антацидов (в т.ч. алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон) может снижать абсорбцию фозиноприла (Моноприл и указанные препараты следует принимать с интервалом не менее 2 ч).

У больных, получающих Моноприл одновременно с солями лития, возможно повышение концентрации лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием (одновременно применять с осторожностью).

При назначении Моноприла следует учитывать, что индометацин и другие НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота) могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у больных с низкорениновой гипертензией.

При совместном применении Моноприла с диуретиками или в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление соли, или с диализом, возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, особенно в первый час после приема начальной дозы фозиноприла.

При совместном применении Моноприла с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. со спиронолактоном, амилоридом, триамтереном), с добавками к пище, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии (одновременно применять с осторожностью; требуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови).

Биодоступность Моноприла не меняется при совместном применении препарата с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелином, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином.

Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивное действие препаратов, применяющихся для общей анестезии.

Симптомы:  выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного состояния, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение:  прием препарата следует прекратить, показано промывание желудка, прием сорбентов (например, активированного угля), вазопрессорных средств, инфузии 0.9% раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. Применение гемодиализа неэффективно.

Перед началом лечения артериальной гипертензии  требуется провести анализ проводившейся ранее антигипертензивной медикаментозной терапии, степени повышения АД, ограничения по количеству пищевой соли и/или жидкости и других клинических обстоятельств. По возможности следует прекратить антигипертензивное лечение по применявшейся ранее схеме за несколько дней до начала лечения препаратом Моноприл.

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Дозу необходимо подбирать в зависимости от динамики снижения АД. Средняя доза составляет 10-40 мг 1 раз/сут. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.

Если лечение Моноприлом начинают на фоне проводимой терапии диуретиком, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле состояния пациента. С целью снижения риска развития артериальной гипотензии диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема Моноприла.

При хронической сердечной недостаточности  рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. В зависимости от терапевтической эффективности дозу можно повышать с недельным интервалом, увеличивая ее максимально до 40 мг 1 раз/сут. В начале и во время лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Развитие артериальной гипотензии после приема начальной дозы не должно мешать тщательному подбору дозы Моноприла после эффективного купирования артериальной гипотензии. При сердечной недостаточности Моноприл рекомендуется применять в комбинации с диуретиком.

• повышенная чувствительность к фозиноприлу или любому другому веществу, входящему в состав препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и после приема других ингибиторов АПФ;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• почечная недостаточность;
• гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности);
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• аортальный стеноз;
• состояние после трансплантации почки;
• десенсибилизация;
• системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) — повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза;
• гемодиализ;
• цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения);
• ИБС; хроническая сердечная недостаточность III–IV ст. (по классификации NYHA);
• сахарный диабет;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• гиперкалиемия;
• у пожилых пациентов;
• подагра;
• при диете с ограничением соли;
• состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками).

Следует избегать одновременного применения Моноприл с препаратами калия (). С осторожностью применять автоводителям. При одновременном применении с мочегонными , бета-блокаторам  действие препарата Моноприл усиливается, а с нестероидными противовоспалительным  действие снижается.

Артериальная гипертония , сердечная недостаточность .

препарат Моноприл относится к классу ингибиторов АПФ, максимальный эффект развивается через 2-6 часов после приема

Препарат следует хранить в сухом месте при комнатной температуре.

3 года