Варфарекс

Фармакодинамика

Варфарекс относится к группе антикоагулянтов — ЛС, препятствующих свертыванию крови, и предназначен для длительного применения. Оказывает непрямое антикоагулянтное действие, угнетая в печени синтез ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови. Варфарекс предупреждает образование новых тромбов и препятствует увеличению уже сформировавшихся.

Фармакокинетика

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2–5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарекс (варфарин) полностью всасывается из ЖКТ. C_maxв крови достигается через 4 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови — 1–5 мкг/мл (0,003–0,015 ммоль/л). Связывается с белками крови на 97–99%. Варфарекс (варфарин) подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром P450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Выводится, в основном, с мочой (92% — в виде метаболитов, минимальная часть — в неизмененном виде) и в небольшом количестве — с желчью. T_1/2после однократного приема внутрь — 20–60 (в среднем 40) часов.

Существенных изменений фармакокинетики Варфарекса (варфарина) у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При нарушении функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм Варфарекса (варфарина) замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

1 таблетка содержит:
действующее вещество: натрия варфарин (в форме клатрата) 1, 3 и 5 мг,
вспомогательные вещества: лактоза; МКЦ; кросповидон; магния стеарат; красители — индигокармин в таблетках по 3 мг и Понсо 4R в таблетках по 5 мг;      
во флаконах пластиковых по 30 или 100 таблеток.

Следует избегать совместного применения с обезобиливающими противоспалительнымипрепаратами.

Высокое содержание витамина K в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат и другие лиственные овощи) может снизить действие Варфарекса. Однако, не следует менять характер питания слишком резко, использовать витамины и пищевые добавки без консультации с врачом.

Курение может уменьшить противосвертывающее действие препарата.

Эффект Варфарексаможет изменяться под влиянием большого числа ЛС.

НПВС, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома P450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства — повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих препаратов и Варфарекса (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания). Ослабляют действие: барбитураты, витамин K, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, холестирамин. Усиливают действие: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении C-17), ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические средства — производные сульфаниламидов, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол.

При использовании Варфарекса в сочетании с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и конце лечения и, по возможности, через 2–3 нед от начала терапии. При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу Варфарекса можно уменьшить на 5–10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение Варфарексом необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов.

Симптомы хронической интоксикации:кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче и кале и др.

Лечение:при незначительных кровотечениях необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Внутрь, 1 раз в день, желательно в одно и то же время суток. Дозу, режим и продолжительность применения Варфарекса врач определяет для каждого пациента индивидуально, руководствуясь тяжестью заболевания и результатами контроля свертывания крови (МНО). Без разрешения врача нельзя самовольно изменять дозу или прекращать лечение Варфарексом.

Начальная доза — 2,5–5 мг в день в первые 2 дня, затем ее постепенно регулируют в соответствии с индивидуальной реакцией свертывания крови пациента (МНО). После достижения желаемого уровня МНО (2,0–3,0, а в отдельных случаях 3,0–4,5) назначают поддерживающую дозу.

Пожилым, ослабленным или относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают осторожность при их повышении. Детям Варфарекс обычно не назначают.

В начале лечения лабораторный контроль за МНО осуществляют каждый день, в течение последующих 3–4 недели контроль осуществляют 1–2 раза в неделю, позже — каждые 1–4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда меняется состояние здоровья пациента, перед плановой операцией или другой процедурой, а также когда назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата Варфарекс;
• кровотечение (или угроза его развития) при некоторых тяжелых заболеваниях;
• бактериальный эндокардит;
• выраженная недостаточность и тяжелые заболевания печени или почек;
• обтурационная желтуха;
• сахарный диабет;
• острый ДВС-синдром;
• дефицит белков C и S;
• геморрагический диатез;
• тромбоцитопения;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• кровоизлияние в головной мозг;
• алкоголизм;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции и диагностические процедуры;
• недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов;
• детский возраст.

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений. Чтобы следить за состоянием свертывающей системы крови, в период лечения Варфарексом следует регулярно посещать врача и проводить назначенные анализы.

При обращении к врачам, стоматологам или фармацевтам необходимо сообщать им, что Вы принимаете Варфарекс.

Следует обратиться к врачу, если появляются нарушения пищеварения, сопровождающиеся диареей (поносом), лихорадкой.

Беременность в период лечения Варфарексом весьма нежелательна, поэтому необходимо использовать эффективные методы ее предупреждения.

Необходимо быть осторожными при обращении с острыми и травмоопасными предметами, избегать деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии).

Безопасность применения препарата у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно.

Данных о неблагоприятном влиянии Варфарекса на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы нет.

Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что 1 таблетка Варфарекса содержит 106–112 мг лактозы.

Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов в сосудах:

• тромбоз глубоких вен;
• тромбоэмболия легких;
• мерцание предсердий;
• инфаркт миокарда;
• протезирование сердечных клапанов.

• кровоточивость,
• диарея,
• экзема,
• выпадение волос.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.