Вирасепт

Вирасепт - противовирусное средство. Связывается с активным участком ВИЧ-протеазы. Препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию других клеток, замедляет прогрессирование заболевания.

Проявляет синергизм и оказывает аддитивный эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы транскриптазы зидовудин, ламивудин, диданозин, зальцитабин, ставудин, без усиления цитотоксичности последних.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет 78%. При приеме во время еды С_max и AUC в 2 раза больше, чем после приема натощак. Увеличение концентрации в плазме после приема во время еды не зависит от содержания жиров в пище.

Связывание с белками плазмы - 98%.

Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома P₄₅₀ путем окисления, с образованием главного и второстепенных метаболитов, обладающих фармакологической активностью.

T_1/2 в терминальной фазе составляет 2.5-5 ч. Выводится с калом - 87%, с мочой - 1-2%.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
действующее вещество :нелфинавир 250 мг (в виде нелфинавира мезилата — 292,25 мг),      
вспомогательные вещества :кальция силикат; кросповидон; магния стеарат; индигокармин (Е132); гипромеллоза,      
оболочка :Опадрай Ys-2-19114-A (гипромеллоза, триацетин)      
во флаконах по 270 или 300 таблеток.

1 г порошка для приема внутрь содержит:
действующее вещество :нелфинавир 50 мг (в виде нелфинавира мезилата — 58,5 мг),      
вспомогательные вещества :МКЦ; мальтодекстрин; калия фосфат двузамещенный; кросповидон; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) в сПз; аспартам; сахарозы пальмитат; натуральный и искусственный ароматизатор,      
во флаконах 144 г (в комплекте с мерной ложкой).

Клинически значимого взаимодействия между нелфинавиром и одновременно применяемыми аналогами нуклеозидов (особенно в комбинации с цидовудином+ламивудином, ставудином, или ставудином+диданозином) не наблюдалось.
Клинического взаимодействия между Вирасептом и эфавиренцем не отмечалось. При одновременном применении этих препаратов увеличивает значения AUC нелфинавира на 20%, при этом AUC эфавиренца не изменяется.
При одновременном приеме Вирасепта и ритонавира наблюдалось увеличение AUC нелфинавира на 152% и незначительное изменение AUC ритонавира.
При одновременном приеме Вирасепта и индинавира наблюдалось увеличение AUC нелфинавира на 83%, AUC индинавира - на 51%.
Одновременный прием Вирасепта и саквинавира (препарат фортоваза в мягких желатиновых капсулах) приводил к увеличению AUC нелфинавира на 18%, AUC саквинавира - в 4 раза.

Рифампин уменьшает AUC нелфинавира на 82%. Другие мощные индукторы CYPЗА (невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) также могут уменьшить концентрации нелфинавира в плазме. Одновременное назначение Вирасепта и рифабутина приводит к уменьшению AUC нелфинавира на 32% и к увеличению AUC рифабутина примерно на 200%.
При одновременном применении Вирасепта и кетоконазола (сильного ингибитора CYPЗА) наблюдалось увеличение AUC нелфинавира на 35%.
Вирасепт повышает концентрации терфенадина в плазме, следовательно, увеличивается вероятность развития тяжелых или угрожающих жизни аритмий. Следует иметь в виду возможность аналогичных взаимодействий при одновременном применении с астемизолом и цизапридом.
Следует иметь в виду, что Вирасепт при одновременном применении с триазоламом или мидазоламом (и другими седативными препаратами, метаболизирующимися CYPЗА) может увеличивать продолжительность их седативного эффекта (назначать эту комбинацию не рекомендуют).

При одновременном применении Вирасепт может увеличивать плазменные концентрации других лекарственных средств, являющихся субстратами для CYP3А (в т.ч. блокаторов кальциевых каналов), и, следовательно, имеется риск развития токсических эффектов этих препаратов.
С учетом известного профиля метаболизма клинически значимое взаимодействие с дапсоном, кларитромицином и другими макролидами, триметопримом/сульфаметоксазолом не ожидается.
Прием в течение 7 дней Вирасепта по 750 мг 3 раза/сут и комбинированного орального контрацептива, содержавшего 0.4 мг норэтиндрона и 35 мкг 17-a-этинилэстрадиола, сопровождался снижением AUC этинилэстрадиола на 47%, а AUC норэтиндрона - на 18%. Следует рассмотреть вопрос о применении других методов контрацепции.

Данные об острой передозировке Вирасепта у человека ограничены.
Лечение. Специфического антидота нет. При необходимости промывают желудок. Для удаления невсосавшегося препарата целесообразно назначить активированный уголь. Из-за высокой степени связывания нелфинавира с белками эффективность диализа маловероятна.

Взрослым и детям старше 13 летпрепарат назначают по 750 мг (3 таблетки по 250 мг) 3 раза/сут.
Детям до 13 лет (включительно) - по 20-30 мг/кг 3 раза/сут.
Препарат следует принимать во время еды. Детям, которые не могут глотать таблетки, Вирасепт можно назначать в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь.
Рекомендуемое для детей количество таблеток или порошка Вирасепта для приема 3 раза/сут:

Порошок можно смешивать с водой, молоком, со смесями для искусственного вскармливания (в т.ч. соевыми). Раствор следует использовать через 6 ч после приготовления.
Не рекомендуется смешивать порошок Вирасепта с кислыми средами (апельсиновый или яблочный сок, яблочный соус), поскольку в результате он приобретает горький вкус. Добавлять воду во флаконы с порошком Вирасепта нельзя.

Одновременный прием препаратов, являющихся субстратами системы цитохрома P₄₅₀ CYP3A (CYP3A4), в т.ч. с терфенадином, астемизолом, амиодароном, хинидином, триазоламом, мидазоламом и производными алкалоидов спорыньи.

Следует с осторожностью назначать Вирасепт пациентам с нарушением функции печени.
С мочой выводится лишь 1-2% дозы Вирасепта, следовательно, нарушение функции почек вряд ли повлияет на концентрации нелфинавира в плазме. В настоящее время данных о применении препарата у этих категорий пациентов еще не получено, поэтому специальных рекомендаций по режиму дозирования нет.
Больные гемофилией должны быть предупреждены о возможном повышении риска кровотечений.
У больных, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии и ухудшения компенсации уже имеющегося сахарного диабета. Причинная связь между применением ингибиторов протеазы и развитием гипергликемии и диабета не установлена.

У некоторых больных комбинированная противоретровирусная терапия с применением ингибиторов протеазы может сопровождаться перераспределением жировых депо, в т.ч. уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением висцерального жира, гипертрофией молочных желез и отложением жира по задней поверхности шеи ("горбик"). Механизм развития этих нежелательных явлений и их отдаленные последствия, в т.ч. повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, пока неясны.
При физикальном осмотре больных следует обращать внимание на признаки перераспределения жировой клетчатки. В период лечения следует контролировать уровень липидов сыворотки и глюкозы крови.
Вирасепт следует принимать во время еды через 1 ч после или более чем за 2 ч до приема диданозина, так как диданозин рекомендуют принимать на пустой желудок.
При одновременном приеме Вирасепта и рифабутина дозу последнего нужно уменьшить наполовину.
С осторожностью следует назначать Вирасепт одновременно с индукторами изофермета CYPЗА системы цитохрома Р₄₅₀ или потенциально токсичных препаратов, которые сами метаболизируются с помощью изофермента CYP3А. По данным, полученным in vitro, маловероятно, что в терапевтических концентрациях нелфинавир подавляет активность других изоферментов цитохрома Р₄₅₀ .

Вирасепт можно назначать одновременно с кетоконазолом и другими специфическими ингибиторами CYPЗА (флуконазолом, итраконазолом, азитромицином, кларитромицином, эритромицином).
При одновременном приеме Вирасепта и эфавиренца коррекции дозы не требуется.
При назначении Вирасепта в комбинации с саквинавиром (препарат инвираза в твердых желатиновых капсулах) в рекомендованных дозах по 600 мг 3 раза/сут, коррекция дозы не требуется.
Не рекомендуется одновременное применение Вирасепта с рифампином, невирапином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином.

Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность нелфинавира у детей младше 2 летне установлена. Следовательно, Вирасепт следует назначать детям младше 2 лет только в том случае, если потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск.

повышенная чувствительность к препарату Вирасепт

Терапия ВИЧ-1 инфицированных взрослых и детей (в комбинации с противоретровирусными средствами из группы аналогов нуклеозидов).

• понос,
• метеоризм,
• тошнота,
• боли в животе,
• нарушения картины крови.

Вирасепт - противовирусный препарат

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°, в недоступном для детей месте.

Срок годности таблеток 250 мг - 3 года. Срок годности порошка для приема внутрь - 1.5 года.