Валацикловир

Валацикловир - противовирусное средство

Фармакодинамика

Специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловира трифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр - вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом). Для цитомегаловируса ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Активен in vitro в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира – 54 % (в 3-5 раз выше, чем при приеме ацикловира внутрь). После применения валацикловира в дозе 1 г 4 раза в сутки площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 часов. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократного приема 1 г - 15-25 мкмоль/мл, время достижения максимальной концентрации (ТCmax) – 1,6-2,1 часа; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется. Связь с белками плазмы валацикловира- 13-18 %, ацикловира - 9-33 %.

Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, спино-мозговую жидкость СМЖ (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации создаются в почках, печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения T1/2 валацикловира - менее 30 мин; ацикловира – 2,5-3,3 ч, при терминальной стадии почечной недостаточности - 14 часов, у пожилых пациентов (65-83 лет) – 3,3-3,7.

Выводится почками (45,6 %), преимущественно в виде ацикловира и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1 % - в неизмененном виде и с каловыми массами (47,12 %) в течение 96 часов.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: валацикловира гидрохлорида – 556 мг (эквивалентно 500 мг валацикловира)
в упаковке 10 таблеток.

Циметидин и блокаторы канальцевой секреции уменьшают эффект (снижают скорость, но не полноту превращения в ацикловир).

Нефротоксические лекарственные средства повышают риск развития нефротоксичности и нарушений со стороны центральной нервной системы.

Симптомы: отложение препарата в почечных канальцах. Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).

Внутрь, для лечения опоясывающего лишая - по 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней; для лечения Herpes simplex - по 500 мг 2 раза в сутки. При рецидивах заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, лечение начинают в продромальный период или сразу после появления первых симптомов в течение 5 дней; при необходимости на первом этапе длительность лечения увеличивают до 10 дней.

На фоне хронической почечной недостаточности дозу снижают: при опоясывающем герпесе - по 1 г каждые 12 часов при клиренсе креатинина 30-49 мл/минуту; 1 раз в сутки при клиренсе креатинина 10-29 мл/минуту; по 500 мг 1 раз в сутки при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин; при простом (включая генитальный) герпесе - по 500 мг каждые 12 часов при клиренсе креатинина 30-49 мл/минуту или 1 раз в сутки при клиренсе креатинина менее 30 мл/минуту; в случае гемодиализа препарат назначается после него.

У пациентов с нормальным иммунитетом вирусы с пониженной чувствительностью встречаются исключительно редко; относительно чаще эти вирусы обнаруживаются у лиц с выраженным иммунодефицитом (у реципиентов внутренних органов или костного мозга; больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, инфицированных ВИЧ). Пониженная чувствительность вирусов к препарату обусловлена фенотипическим дефицитом тимидинкиназы в клетках, инфицированных вирусом, в то время как вирулентность таких вирусов близка к таковой "диких" вирусов.

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Опыт применения препарата у детей недостаточен.

При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов, т.к. препарат не предохраняет от передачи инфекции.

Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитикоуремическому синдрому, вплоть до летального исхода.

У взрослых: 
герпес губ, генитальный герпес (первичная и рецидивирующая инфекция; длительная супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса у лиц с иммунодефицитом, в т.ч. ВИЧ-инфекцией; снижение риска передачи инфекции половому партнеру), опоясывающий герпес.
У взрослых и детей старше 12 лет: 
профилактика цитомегаловирусной ин-фекции при трансплантации органов.

Опоясывающий лишай

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ⁰С. Хранить в недоступном для детей месте!