Зефтера

Лечение осложненных инфекций кожи, инфицированная диабетическая стопа

Зефтера - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинамика

Механизм действия.  Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола — цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину видыStaphylococcus ,резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae ,а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis .Активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacteriaceae  и Pseudomonas aeruginosa .

Прочно связывается со многими важными пенициллинсвязывающими белками (PBP) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus ,резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с PBP стафилококков группы 2a, включая метициллин-резистентныеStaphylococcus aureus  (MRSA).

Установлено, что цефтобипрол активен в отношении большинства изолятов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro ,так и при внутрибольничных инфекциях.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis  (только изоляты, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus aureus  (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину),Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis (изоляты, резистентные к ванкомицину); Staphylococcus  коагулазонегативные (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus lugdunensis  и Staphylococcus saprophyticus ), Streptococcus pneumoniae  (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные и резистентные к пенициллину); Streptococcus  группы viridans .

Грамотрицательные аэробы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ; Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa ;виды рода Citrobacter  (включая Citrobacter freundii  иCitrobacter koseri ), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii ;виды рода Neisseria ;виды рода Providencia, Serratia marcescens.

Механизм устойчивости.  Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами S. aureus ,а также к гидролизу многими бета-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBL), карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro  не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков иHaemophilus influenzae .

Перекрестная резистентность.  Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro ,наблюдается редко. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Вместе с тем, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительными к цефтобипролу.

Фармакокинетика

Концентрации в плазме.  Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения одной дозы 500 мг в виде 60-минутной инфузии и многократных доз 500 мг, вводившихся каждые 8 ч в виде 120-минутных инфузий.

Распределение.  Цефтобипрол на 16% связывается с белками плазмы и эта степень связывания не зависит от его концентрации. Стационарный объем распределения (18 л) цефтобипрола приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Метаболизм.  Биопревращение из пролекарства цефтобипрола медокарила в активное лекарство — цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства ничтожно малы, и его удается обнаружить в плазме и моче только во время инфузии.

Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического метаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрации самого цефтобипрола и составляет около 4% от последней.

Выведение.  Цефтобипрол выводится преимущественно в неизмененном виде посредством почечной экскреции, и Т_1/2  составляет около 3 ч. Главным механизмом почечной экскреции является клубочковая фильтрация, небольшая часть дозы подвергается канальцевой реабсорбции. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения 1 дозы примерно 89% ее обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), метаболита с открытым кольцом (5%) и цефтобипрола медокарила (<1%).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью.  Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50 –80 мл/мин). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2,5 и 3,3 раза выше у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (Clкреатинина 30–≤50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30  мл/мин) соответственно. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу цефтобипрола.

AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью.  У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетику цефтобипрола не изучали. Цефтобипрол подвергается минимальному печеночному метаболизму и экскретируется в основном почками в неизмененном виде, и поэтому нет оснований считать, что клиренс цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью будет снижен.

Пожилые пациенты.  Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не нужно.

Мужчины и женщины.  Системные фармакокинетические параметры цефтобипрола у женщин были выше, чем у мужчин (C_max  на 21% и AUC на 15%); вместе с тем показатель t>МИК (где t — время, в течение которого концентрация препарата превышает величину минимальной ингибирующей концентрации) был сходным у мужчин и женщин. Следовательно нет необходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от пола пациента.

Расовая принадлежность.  Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Следовательно, нет необходимости корректировать дозу этого препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: цефтобипрола медокарила натрия666,6 мг; 

Вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат; натрия гидроксид; азот (инертный газ при лиофилизации); 

Во флаконах стеклянных по 20 мл; в пачке картонной 1 или 10 флаконов.

Прием препарата Зефтера может вызвать головокружение, что может оказать воздействие на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Зефтера обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами.

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводили. Препарат Зефтера обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими ЛС.

Цефтобипрол показал минимальную способность ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9,CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-зависимый метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом тоже минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть дозы этого препарата. Таким образом, нет оснований бояться возникновения клинически значимых лекарственных взаимодействий цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому лекарственные взаимодействия на уровне почек мало вероятны.

Не было выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: фентанил, лидокаин, парацетамол, диклофенак, ацетилсалициловая кислота, гепарин, дифенгидрамин, пропофол, гидроморфона гидрохлорид, метадон, гидрокодона битартрат, метамизола натрий и фуросемид.

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучали. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие ЛС.

Внутривенно.

При инфекциях, которые предположительно или доказано вызваны как только грамотрицательными, так и грамположительными и грамотрицательными бактериями, а также при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита: рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 8 ч в виде 120-минутной в/в инфузии.

При инфекциях, которые доказано или предположительно вызваны грамположительными бактериями: 500 мг — каждые 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

Продолжительность терапии обычно составляет 7–14 дней.

Дозы у пожилых пациентов.  У пожилых пациентов нет необходимости в коррекции дозы.

Дозы у пациентов с почечной недостаточностью.  У пациентов с незначительным нарушением функции почек (т.е. с Cl креатинина 50–80 мл/мин) дозу изменять не нужно. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (Cl креатинина 30–≤50 мл/мин) доза должна составлять 500 мг каждые 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) доза должна составлять 250 мг каждые 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности.

Дозы у пациентов, находящихся на диализе.  Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения дозирования у пациентов, находящихся на диализе. Таким образом, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

Дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.  В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако учитывая тот факт, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, можно считать, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу препарата снижать не следует.

Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним

Приготовление раствора.  Лиофилизированный порошок необходимо растворить в 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхнуть. Полное растворение порошка занимает до 10 мин. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

Разведение.  Следует извлечь 10 мл готового раствора из флакона и ввести в соответствующий сосуд (например мешки из ПВХ или ПЭ, стеклянные бутыли), содержащие 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Инфузионный раствор осторожно переворачивают вверх-вниз 5–10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Инфузия.  Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

• гиперчувствительность к цефтобипролу, любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата и другим цефалоспоринам;
• пациенты, у которых в анамнезе наблюдались аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

• почечная недостаточность (Cl креатинина <50 мл/мин);
• эпилепсия;
• судорожные припадки (в анамнезе);
• псевдомембранозный колит (в анамнезе).

гиперчувствительность к препарату Зефтера и другим цефалоспоринам

Лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

• возможны аллрегические реакции
• головокружение

Зефтера антибиотик широкого спектра действия группы цефалоспоринов

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

2 года